Cor Vasa 2021, 63(5):564-571 | DOI: 10.33678/cor.2021.053
Comparison of hydroxychloroquine plus moxifloxacin versus hydroxychloroquine alone on corrected QT interval prolongation in COVID-19 patients
- a Department of Cardiology, Akhisar Mustafa Kirazoglu State Hospital, Manisa, Turkey
- b Department of Cardiology, Grandmedical Hospital, Manisa, Turkey
- c Department of Cardiology, Celal Bayar University, Manisa, Turkey
Kontext: Hydroxychlorochin (HCQ) samotný nebo v kombinaci s některými antibiotiky či antivirotiky se podává v dosud neschválené indikaci při léčbě onemocnění COVID-19. Zdá se, že nejzávažnějším problémem z hlediska bezpečnosti těchto léčiv jsou jejich nežádoucí účinky na srdce. I když jsou k dispozici údaje o arytmogenních příhodách spojených s podáváním samotného HCQ, jako jsou prodloužení korigovaného intervalu QT (corrected QT, QTc), vznik torsade de pointes (TdP) nebo bradykardie, nemáme zatím dostatek údajů o účincích jeho kombinace s moxifloxacinem (MOX).
Cíl: Cílem naší studie bylo analyzovat účinky podávání HCQ samotného nebo v kombinaci s MOX, na interval QT, srdeční frekvenci a arytmické příhody u pacientů s diagnózou COVID-19.
Metody: Naše studie byla monocentrická, kohortová, s pacienty hospitalizovanými mimo jednotku intenzivní péče a s klinickými známkami odpovídajícími pneumonii a s alespoň jedním pozitivním výsledkem vyšetření (metodou PCR z nazofaryngeálního stěru) na onemocnění COVID-19. Měřili jsme vstupní hodnoty intervalu QT a srdeční frekvence pacientů, jimž byl podáván buď samotný HCQ, nebo kombinace HCQ plus MOX, a následně je srovnali s hodnotami po léčbě.
Výsledky: Do studie bylo zařazeno 312 pacientů (medián věku 42 [IQR 31,25-57,75] let; 54,16 % mužů). Pacienti byli rozděleni do dvou skupin podle výše uvedené léčebné strategie následovně: samotný HCQ (166; 53,20 %) nebo HCQ + MOX (146; 46,79 %). Ve srovnání se vstupní hodnotou bylo u všech pacientů zaznamenáno statisticky významné prodloužení intervalu QTc po léčbě (406,00 [388,00-422,00] ms versus 418,00 [401,00-435,00] ms; p < 0,001). Porovnání vstupních hodnot intervalu QTc neprokázalo žádný statisticky významný rozdíl mezi skupinami se samotným HCQ a s kombinací HCQ + MOX (403,00 [384,50-419,00] ms versus 409,50 [390,00-425,00] ms; p = 0,086). Po léčbě se hodnoty QTc intervalu statisticky významně prodloužily ve skupině HCQ + MOX oproti skupině pacientů užívajících pouze samotný HCQ (413,00 [398,00-430,00] ms versus 426,50 [405,00-441,00] ms; p < 0,001). Po léčbě došlo u obou skupin ke statisticky významnému zpomalení srdeční frekvence, ze 79,00 (70,00-88,00) tepů/min na 70,00 (63,00-79,00) tepů/min ve skupině se samotným HCQ (p < 0,001) a z 80,00 (70,00-88,00) tepů/min na 70,50 (63,00-78,75) tepů/min ve skupině s kombinací HCQ + MOX (p < 0,001). Na druhé straně nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi skupinami z hlediska hodnot srdeční frekvence před léčbou a po ní.
Závěr: V této kohortové studii bylo u pacientů s podáním HCQ pro léčbu onemocnění COVID-19 přítomno vysoké riziko prodloužení intervalu QTc; souběžné podávání MOX a HCQ bylo spojeno s většími změnami v intervalu QTc. Během léčby nicméně nedošlo u žádného z pacientů ke vzniku maligní komorové arytmie ani k žádnému úmrtí. Při zvažování podávání HCQ, zvláště v kombinaci s MOX, musejí lékaři v klinické praxi pečlivě zvážit rizika a přínosy při důsledném monitorování intervalu QTc. Je třeba provést další prospektivní studie, které by upřesnily vliv podávání uvedených léčiv na vznik arytmií u pacientů s onemocněním COVID-19.
Klíčová slova: Hydroxychlorochin, Korigovaný interval QT, Moxifloxacin
Vloženo: 22. březen 2021; Revidováno: 15. duben 2021; Přijato: 17. duben 2021; Zveřejněno: 20. říjen 2021 Zobrazit citaci
ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- Chen L, Liu W, Zhang Q, et al. RNA based mNGS approach identifies a novel human coronavirus from two individual pneumonia cases in 2019 Wuhan outbreak. Emerg Microbes Infect 2020;9:313-319.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-733.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chen CY, Wang FL, Lin CC. Chronic hydroxychloroquine use associated with QT prolongation and refractory ventricular arrhythmia. Clin Toxicol (Phila) 2006;44:173-175.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Soumya RS, Unni TG, Raghu KG. Impact of COVID-19 on the Cardiovascular System: A Review of Available Reports. Cardiovasc Drugs Ther 2021;35:411-425.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Garcia-Cremades M, Solans BP, Hughes E, et al. Optimizing Hydroxychloroquine Dosing for Patients With COVID-19: An Integrative Modeling Approach for Effective Drug Repurposing. Clin Pharmacol Ther 2020;108:253-263.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Briasoulis A, Agarwal V, Pierce WJ. QT prolongation and torsade de pointes induced by fluoroquinolones: infrequent side effects from commonly used medications. Cardiology 2011;120:103-110.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ministry of Health (2019). Ulusal Pandemi Hazirlik Plani [online].Website: https://hsgm.saglik.gov.tr/tr/bulasicihastaliklar-haberler/ulusal-pandemi-hazirlik-plani.html [accessed 17. April 2020]
- Anderson ME, Al-Khatib SM, Roden DM, Califf RM. Cardiac repolarization: Current knowledge, critical gaps, and new approaches to drug development and patient management. Am Heart J 2002;144:769-781.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, et al. COVID-19 and Cardiovascular Disease. Circulation 2020;141:1648-1655.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. MedRxiv 2020:2020.03.22.20040758.
Přejít k původnímu zdroji...
- Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, et al. Risk of QT Interval Prolongation Associated With Use of Hydroxychloroquine With or Without Concomitant Azithromycin Among Hospitalized Patients Testing Positive for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology 2020;5:1036-1041.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Saleh M, Gabriels J, Chang D, et al. Effect of Chloroquine, Hydroxychloroquine, and Azithromycin on the Corrected QT Interval in Patients With SARS-CoV-2 Infection. Circ Arrhythm Electrophysiol 2020;13:e008662.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Capel RA, Herring N, Kalla M, et al. Hydroxychloroquine reduces heart rate by modulating the hyperpolarization-activated current If: Novel electrophysiological insights and therapeutic potential. Heart Rhythm 2015;12:2186-2194.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Cairoli E, Danese N, Teliz M, et al. Cumulative dose of hydroxychloroquine is associated with a decrease of resting heart rate in patients with systemic lupus erythematosus: a pilot study. Lupus 2015;24:1204-1209.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Romani S, Gérard A, Fresse A, et al. Insights on the evidence of cardiotoxicity of hydroxychloroquine prior and during COVID-19 epidemic. Clin Transl Sci 2021;14:163-169.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rubinstein E, Camm J. Cardiotoxicity of fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 2002;49:593-596.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Viskin S, Justo D, Halkin A, Zeltser D. Long QT syndrome caused by noncardiac drugs. Prog Cardiovasc Dis 2003;45:415-427.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Afsin A, Ecemis K, Asoglu R. Effects of Short-Term Hydroxychloroquine Plus Moxifloxacin Therapy on Corrected QT Interval and Tp-e Interval in Patients With COVID-19. J Clin Med Res 2020;12:604-611.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Tisdale JE, Jaynes HA, Kingery JR, et al. Development and validation of a risk score to predict QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2013;6:479-487.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sala M, Vicentini A, Brambilla P, Montomoli C, Jogia JR, Caverzasi E, et al. QT interval prolongation related to psychoactive drug treatment: a comparison of monotherapy versus polytherapy. Ann Gen Psychiatry 2005;4:1.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kim EJ, Shin WH, Kim KS, Han SS. Safety pharmacology of DW-224a, a novel fluoroquinolone antibiotic agent. Drug Chem Toxicol 2004;27:295-307.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Mason JW, Moon TE. Moxifloxacin Increases Heart Rate in Humans. Antibiotics (Basel, Switzerland) 2017;6:5.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC 4.0), která umožňuje nekomerční distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.