Cor Vasa 2023, 65(1):69-75 | DOI: 10.33678/cor.2022.043

Inclisiran: new era of lipid-lowering therapy?

Jan Beneš
Department of Cardiology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Prague

Dyslipidemie je nejčastější metabolickou poruchou v západní společnosti a hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj ischemické choroby srdeční (ICHS). Léčba dyslipidemie je stále nedostatečná a doporučené cíle LDL cholesterolu jsou dosahovány jen u malé části pacientů. Nejdůležitější skupinou léků pro léčbu dyslipidemie jsou statiny. Ačkoli jde zřejmě o jednu z nejbezpečnějších lékových skupin vůbec, terapie statiny může vést ke svalovým bolestem a ke zvýšenému riziku rozvoje diabetes mellitus (DM). Přerušení nebo ukončení léčby statiny je v klinické praxi časté, statiny jsou také často předmětem negativních sdělení v médiích. Inklisiran je modifikovaný oligonukleotid fungující na principu interference RNA. Inhibuje translaci mRNA pro proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), což vede k dlouhodobému poklesu koncentrace LDL cholesterolu. Účinek inklisiranu se snižuje o přibližně 2 % měsíčně, takže efekt jediné dávky trvá zhruba dva roky. Při podávání jedenkrát za šest měsíců vede terapie tímto lékem k poklesu LDL cholesterolu o 50-55 %, u vybraných pacientů potom až o 65 %. Terapie inklisiranem není spojena se změnou počtu krevní destiček, lymfocytů, monocytů nebo neutrofilů, nevede ke změnám koncentrací cirkulujících cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) nebo interleukinu 6 (IL-6) a není spojena s indukcí tvorby protilátek proti tomuto léku. Nežádoucí reakce v místě vpichu tak zůstávají jediným relevantním nežádoucím účinkem této léčby. Inklisiran tak získává potenciál stát se široce preskribovaným lékem, který výrazně přispěje k léčbě dyslipidemie a v konečném důsledku povede ke snížení incidence a prevalence ICHS. © 2023, ČKS.

Klíčová slova: Ateroskleróza, Dyslipidemie, Inklisiran, Ischemická choroba srdeční, LDL cholesterol

Vloženo: 10. duben 2022; Revidováno: 10. duben 2022; Přijato: 24. duben 2022; Zveřejněno: 1. březen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Beneš J. Inclisiran: new era of lipid-lowering therapy? Cor Vasa. 2023;65(1):69-75. doi: 10.33678/cor.2022.043.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Widimsky P, Zelizko M, Jansky P, et al. The incidence, treatment strategies and outcomes of acute coronary syndromes in the "reperfusion network" of different hospital types in the Czech Republic: results of the Czech evaluation of acute coronary syndromes in hospitalized patients (CZECH) registry. Int J Cardiol 2007;119:212-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Tousek P, Tousek F, Horak D, et al. The incidence and outcomes of acute coronary syndromes in a central European country: results of the CZECH-2 registry. Int J Cardiol 2014;173:204-208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Wilson PW, Garrison RJ, Castelli WP, et al. Prevalence of coronary heart disease in the Framingham Offspring Study: role of lipoprotein cholesterols. Am J Cardiol 1980;46:649-654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cífková R, Bruthans J, Adámková V, et al. Prevalence základních kardiovaskulárních rizikových faktorů v české populaci v letech 2006-2009. Studie Czech post-MONICA. Cor Vasa 2011;53:220-229. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227-3337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kotseva K, De Backer G, De Bacquer D, et al. Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor control in coronary patients across 27 countries: Results from the European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE V registry. Eur J Prev Cardiol 2019;26:824-835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ray KK, Molemans B, Schoonen WM, et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol 2021;28:1279-1289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet (London, England) 2010;376:1670-1681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Wang N, Fulcher J, Abeysuriya N, et al. Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond currentrecommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:36-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther 2005;19:403-414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Collins R, Reith C, Emberson J, et al. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet (London, England) 2016;388:2532-2561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate- -dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA 2011;305:2556-2564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359:2195-2207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004;350:1495-1504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005;352:1425-1435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, et al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA 2005;294:2437-2445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, et al. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004;292:1307-1316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Armitage J, Bowman L, Wallendszus K, et al. Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12,064 survivors of myocardial infarction: a double-blind randomised trial. Lancet (London, England) 2010;376:1658-1669. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Mert KU, Başaran Ö, Mert G, et al. Management of LDL-cholesterol levels in patients with Diabetes Mellitus in Cardiology Practice: Real-life evidence of Under-treatment from the EPHESUS registry. Eur J Clin Invest 2021;51:e13528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Giral P, Neumann A, Weill A, Coste J. Cardiovascular effect of discontinuing statins for primary prevention at the age of 75 years: a nationwide population-based cohort study in France. Eur Heart J 2019;40:3516-3525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Fire A, Xu S, Montgomery MK, et al. Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans. Nature 1998;391:806-811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. DeVincenzo J, Lambkin-Williams R, Wilkinson Tet al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of an RNAi-based therapy directed against respiratory syncytial virus. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107:8800-8805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2017;376:1430-1440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, et al. Effect of 1 or 2 Doses of Inclisiran on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels: One-Year Follow-up of the ORION-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol 2019;4:1067-1075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, et al. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. N Engl J Med 2017;376:41-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2020;382:1507-1519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med 2020;382:1520-1530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Landmesser U, Haghikia A, Leiter LA, et al. Effect of inclisiran, the small-interfering RNA against proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, on platelets, immune cells, and immunological biomarkers: a pre-specified analysis from ORION-1. Cardiovasc Res 2021;117:284-291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Witztum JL, Gaudet D, Freedman SD, et al. Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med 2019;381:531-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, et al. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 2018;379:22-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Sewing S, Roth AB, Winter M, et al. Assessing single-stranded oligonucleotide drug-induced effects in vitro reveals key risk factors for thrombocytopenia. PloS one 2017;12:e0187574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Sioud M. Induction of inflammatory cytokines and interferon responses by double-stranded and single-stranded siRNAs is sequence-dependent and requires endosomal localization. J Mol Biol 2005;348:1079-1090. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Forsbach A, Nemorin JG, Montino C, et al. Identification of RNA sequence motifs stimulating sequence-specific TLR8-dependent immune responses. J Immunol (Baltimore, Md : 1950) 2008;180:3729-3738. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Sioud M. Single-stranded small interfering RNA are more immunostimulatory than their double-stranded counterparts: a central role for 2'-hydroxyl uridines in immune responses. Eur J Immunol 2006;36:1222-1230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Leqvio: Summary of product characteristics.
    37. Setten RL, Lightfoot HL, Habib NA, Rossi JJ. Development of MTL-CEBPA: Small Activating RNA Drug for Hepatocellular Carcinoma. Curr Pharm Biotechnol 2018;19:611-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Repatha: Summary of product characteristics.
    39. Praluent: Summary of product characteristics.

    Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC 4.0), která umožňuje nekomerční distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.


    Zpět na obsah


    Cor et Vasa

    Vstupujete na stránky určené zdravotnickým odborníkům, a nikoli laické veřejnosti. Stránky mohou obsahovat také informace, které jsou určeny pouze osobám oprávněným předepisovat a vydávat humánní léčivé přípravky.

    Potvrzuji proto, že jsem zdravotnickým odborníkem ve smyslu zákona č. 40/1995 Sb. ve znění pozdějších předpisů a že jsem se seznámil(a) s definicí zdravotnického odborníka.


    Ne
    Ano